تم تصنيع LSD لأول مرة من قبل الكيميائي السويسري ألبرت هوفمان في عام 1938 من حمض الليسرجيك باستخدام فطر الحبوب في محاولة لتطوير عقار جديد. اكتشف هوفمان آثاره السيئة السمعة بعد أن امتص عن غير قصد كمية كبيرة نسبيًا من خلال جلده. في وقت لاحق ، أثار LSD اهتمامًا استثنائيًا بالطب النفسي في الخمسينيات وأوائل الستينيات من القرن الماضي ، حيث وزعته ساندوز على الباحثين في محاولة لإيجاد استخدام قابل للتسويق.
تم ممارسة العلاج النفسي بمساعدة LSD في الخمسينيات والستينيات من قبل الأطباء النفسيين مع نتائج واعدة في علاج حالات مثل إدمان الكحول. أصبح LSD والمخدرات الأخرى مرادفًا لحركة الثقافة المضادة التي أدت إلى اعتبار LSD تهديدًا للإدارة الأمريكية ، وتم تصنيفها لاحقًا كمواد من الجدول الأول في عام 1968.
